相比，拉莫三嗪治疗抑郁症改善显著，在第三周的差异即有显著性，说明拉莫三嗪的确有一定的抗抑郁作用[6]。
    拉莫三嗪不仅具有急性期抑郁的治疗作用，长期应用可能同样有效地改善抑郁症状。McEllroy等（2004）对以上完成7周急性期治疗的病人进行了为期1年的开放性治疗[ 7]。治疗剂量在100-500mg/d不等。前三周依然按照原来的方案进行治疗，接下来按照随机方法分成安慰剂或拉莫三嗪组，其中急性期有77例使用拉莫三嗪、47例使用安慰剂。随后的49周按新方案治疗。前后治疗阶段合并起来，使用拉莫三嗪的时间是10.4个月，平均剂量187mg/d，其中56%的病人能完成一年的研究。治疗前后MADRS减分差异显著，在4周时MADRS≤11者（痊愈）达到81.4%。随后时间的年月里追踪发现，躁狂或轻躁狂发作少，仅头痛是唯一常见的副作用。这个研究提示长期拉莫三嗪的治疗可以象急性期一样继续改善抑郁症状，同时还可以使后来的躁狂或轻躁狂显著减少。
    为进一步证明拉莫三嗪的预防效应，Calabrese等（2003）进行了为期18个月的长期观察[8]。首先对双相I型抑郁经过一般时间治疗稳定以后再随机分为拉莫三嗪，锂盐和安慰剂进行治疗。共463例病人，应用拉莫三嗪者221例，锂盐者121例，安慰剂121例，结果发现：（1）、在200天，170天和93天，不同时间内，拉莫三嗪和锂盐对预防任何形式的情感障碍发作明显大于安慰剂（P=0.029）；（2）、对抑郁发作的预防与对躁狂发作的预防能力为3：1；（3）、拉莫三嗪延迟抑郁发作的时间明显长于安慰剂（P=0.047）；（4）、1年内无抑郁的比例，3组分别是57%（拉莫三嗪）、46%（锂盐）和45%（安慰剂），但锂盐在延长躁狂或轻躁狂发作时间上明显优于安慰剂（P=0.026）；（5）、1年中无躁狂发作的比例分别是77%（拉莫三嗪），86%（锂盐）和72%（安慰剂）。由此可见，拉莫三嗪有的确可靠的抑郁预防作用。
    为进一步验证拉莫三嗪的这种对双相1型病人的预防作用，84.6对到目前为止的仅有的2项为期18个月的与安慰剂相对照的研究进行了汇总分析（Pooled analysis）[9]。其中双相I型病人1315

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