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氯 胺 酮的抗抑郁在临床的运用
作者:未知    药来源:本站原创    点击数:    更新时间:2011/12/5             ★★★   【字体:

氯 胺 酮的抗抑郁在临床的运用

    氯 胺 酮(ketamine)俗称K粉,为苯环利啶(Pce)的衍生物,是一种高亲和、非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(N—methyl—D—aspartate,NMDA)受体拮抗剂。氯 胺 酮最初作为一种分离麻醉剂而应用于临床,其后发现,氯 胺 酮还可以产生愉悦的幻觉、浮漂感和分离感等而被作为一种娱乐性新型毒品在世界范围内广泛滥用。2004年7月,国家食品药品监督管理局将氯 胺 酮制剂列人第一类精神药品管理。

    但是,研究发现,无论是在抑郁动物模型或抑郁症病人,氯 胺 酮均显示出强大的抗抑郁作用。与传统的抗抑郁药比较,氯 胺 酮的明显优势是起效快,有研究表明,静脉注射氯 胺 酮2小时后,重症抑郁病人的汉密尔顿评分开始下降。这一优势具有重要意义,因为在抑郁症发作的前9天里,病人的自杀和自残的风险最高,而传统的抗抑郁药物因起效延迟,不能降低这种风险。

    由于担心氯 胺 酮的副作用,在临床上还没有作为常规的抗抑郁药物,美国食品和药品管理局( FDA)也没有批准氯 胺 酮用于抗抑郁治疗。目前,氯 胺 酮主要用于一些传统药物无效的重性抑郁病人,从现有的研究资料看,无论是单独或联合应用氯 胺 酮,都取得了不错的效果。

    1.单用氯 胺 酮抗抑郁治疗
    美国国立精神卫生研究所( NIMH)于2004年11月至2005年9月对氯 胺 酮抗抑郁做了一次随机双盲对照试验阳j,人选17例重性抑郁病人,随机分为两组,分别静脉注射氯 胺 酮(0. Smg/kg)和安慰剂,于注射前60分钟,注射后40、80、110分钟,注射后第1、2、3、7天行汉密尔顿抑郁量表及抑郁自评量表测定。与安慰剂组相比,氯 胺 酮组从注射后1 10分钟开始出现抑郁症状的明显改善,其中6人持续至少一周,2人持续至少两周。注射氯 胺 酮后的不良反应包括知觉障碍、意识错乱、血压升高、欣快感、眩晕、性欲增强,但主要的不良反应在注射后大约80分钟消失。也有人发现,口服氯 胺 酮并不表现出抗抑郁作用,其原因还未明确,因此推测静脉注射也是氯 胺 酮发挥抗抑郁作用的因素之一。

    2.氯 胺 酮联合电休克治疗( ECT)

    ECT对严重抑郁障碍的治疗在文献中早有报道,它对那些传统抗抑郁药物治疗无效和为了病人的安全而需快速改善症状的病人都有效,然而,ECT也有延迟作用,要达到有效的抗抑郁作用需要联合其它治疗措施。目前,ECT的常用麻醉药物为
丙泊酚,Harold等[13]对一名具有精神病性症状的重性抑郁病人在术前行氯 胺 酮联合电休克治疗,8小时后病人的抑郁症状得到显著改善,蒙哥马利和阿斯伯格抑郁评分下降了60%,悲伤、紧张、纳差、失眠和疲乏得到显著改善。众多资料表明,氯 胺 酮因其具有快速持久的抗抑郁作用,加之其呼吸和循环抑制较轻,用于电休克治疗的麻醉更具优势。日本的Okamoto等[14]于2006年4月至2007年4月将31名行ECT的重性抑郁病人分为两组,分别以氯 胺 酮和丙泊酚麻醉,结果发现氯 胺 酮组较丙泊酚组更早出现抗抑郁效果,且汉密尔顿抑郁评分较丙泊酚组更低。

    综上所述,氯 胺 酮的抗抑郁作用促使人们绕开传统的单胺递质学说去研究抑郁症的发病机制,也未今后开发新的抗抑郁药找到突破口,必然会为抑郁症的治疗带来重大变革。但是其抗抑郁机制还不十分清楚,有待进一步的阐明。



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